La Fiebre Mediterránea Familiar es un trastorno hereditario autosómico recesivo que afecta a 1 individuo entre 100 y tiene su origen en varias mutaciones genéticas del brazo corto del cromosoma 16. El tratamiento más habitual es la colchicina que previene las crisis y la aparición de amiloidosis. El pronóstico con este medicamento es bueno. La consanguinidad en las familias de los afectados es un
factor a tener en cuenta, sin embargo, a veces no se conoce con exactitud porque muchos enfermos provienen de grupos étnicos con gran endogamia. Afecta predominantemente a indivíduos con antepasados provinientes de los países de la cuenca mediterránea (España, Italia, Francia, etc...) de ahí su nombre. Hablamos de judíos, armenios, árabes, etc... pero puede afectar a todo tipo de personas de todos los países debido a las migraciones producidas a lo largo de la historia. Esta enfermedad es, también, conocida como: Enfermedad Periódica, Peritonitis Paroxística benigna, Poliserositis Paroxística Benigna, Síndrome Armenio, Poliserositis Paroxística Familiar, FMF, MEF, Síndrome Periódico Amiloide, Síndrome de Peritonitis Periódica, Poliserositis Recurrente, Enfermedad Periódica de Reimann, Síndrome de Reimann, Síndrome de Siegel-Cattan-Mamou, Trastorno Periódico, etc...
Los diversos nombres que se le han dado a la enfermedad han generado confusión respecto a su cuadro clínico. Ninguno, incluido el de Fiebre Mediterránea Familiar es totalmente satisfactorio. Sin embargo, éste último es el que habitualmente se utiliza con mayor frecuencia. Resulta indispensable diferenciar los cuadros clínicos de éstos pacientes de cuadros abdominales infecciosos, como apendicitis, pancreatitis u otros para no someterlos a tratamientos quirúrgicos inútiles. Para ello publicamos el siguiente listado de síntomas aunque, realmente, el diagnóstico más fiable se efectúa mediante una prueba genética. Es interesante decir que los pacientes no tienen por qué experimentar todos los síntomas y varían mucho de uno a otro. La edad de aparición de éstos es en un 90 % de los casos alrededor de los 20 años pero se han descrito casos en la lactancia y la niñez.
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Listado de síntomas:
Duración de las crisis: De 1 a 3 días, recurrentes, de aparición brusca y desaparición espontanea
Afectación abdominal: Peritonitis (dolor abdominal), estreñimiento (más frecuente que diarrea), nauseas y vómitos
Afectación Pleurítica: Frecuente, Dolor de tórax en uno u otro costado y a veces en ambos simultaneamente. Afectación Reumática: Artritis monoarticular, dolor en caderas, rodillas y tobillos
Afectación cutánea: Ocasional, con eritema erisipeloide, normalmente detrás de la rodilla
Linfadenopatía: Infrecuente
Conjuntivitis: Infrecuente
Mialgias: Mialgia febril infrecuente,
Dolor escrotal (Raros episodios en la niñez)
Amiloidosis: Frecuente, quizás asociada a la mutación M694V MEFV
Inmunoglobulinemia D (IgD): Elevada en el 13 %
Fiebre: Elevada con escalofríos previos
Afectación psíquica: Irritabilidad, ansiedad, depresión
Agravamiento de las crisis: En invierno (con el frío), ansiedad, ejercicio físico elevado o brusco
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Existen, básicamente, 5 tipos diferentes de crisis:
1) Crisis febriles aisladas de corta duración (entre 12 y 48 horas). Sin dolor.
2) Crisis peritoneales (95% de los pacientes) expresadas por: fiebre, dolor abdominal, estreñimiento o diarrea y náuseas.
3) Artritis - inflamación de las articulaciones (75% de los pacientes) caracterizada por: fiebre, hinchazón de las articulaciones y restricción de su función.
4) Crisis pleurales manifestadas como dolores en un lado del pecho, (pueden extenderse al otro lado), intensificados con la inspiración (inhalación), respiraciones breves y fiebre (30% de los pacientes).
5) Otros tipos de crisis, como urticaria, erisipelas y mialgia son mucho menos comununes.
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¿Qué es la amiloidosis? La amiloidosis es la complicación más temida en la FMF. Descripción en lenguaje coloquial:
Amiloidosis es un término aplicado a un grupo de enfermedades metabólicas, en las cuales el amiloide (una glicoproteína fibrosa parecida al almidón) se acumula en los tejidos del organismo. La acumulación excesiva de amiloide en un órgano hace que este órgano afectado funcione incorrectamente. El acúmulo puede ser localizado y generalizado o sistémico. Existen varios sistemas para clasificar las diversas formas de la enfermedad; el más utilizado se basa en las características químicas de las fibrillas (estructuras fibrilares dentro del amiloide):
1.- Amiloidosis primaria: es la forma más común de amiloidosis también llamada, de cadena ligera (en inglés: forma AL). Esta forma clínica puede darse independientemente de cualquier otra enfermedad, o asociada a múltiples tumores, especialmente los mielomas (tumores de la médula ósea). Esta forma de enfermedad afecta generalmente a la lengua, la glándula tiroides, el tracto intestinal, el hígado y el bazo. La afectación cardiaca puede dar lugar a insuficiencia cardiaca congestiva.
2.- Amiloidosis secundaria, amiloidosis asociada (en inglés: forma AA), se descubre por lo general durante el curso de una enfermedad inflamatoria crónica, tal como la artritis reumatoide, de infecciones crónicas o de la fiebre mediterránea familiar. En la amiloidosis secundaria se suele afectar el normal funcionamiento de riñones, hígado y bazo y con menor frecuencia se afectan glándulas suprarrenales, ganglios linfáticos y sistema vascular. La inflamación de la piel que ocurre tras las inyecciones repetidas para el tratamiento de algunas enfermedades inflamatorias parece inducir una amiloidosis secundaria. El fracaso renal, se manifiesta como un síndrome nefrótico (hinchazón por retención de líquido generalizada, pérdida de proteínas abundante por o***a y disminución de las proteínas sanguíneas) y es el responsable de la evolución fatal (evolución hacia la muerte) en este tipo de amiloidosis. Otra forma de amiloidosis que se asocia comúnmente al envejecimiento, afecta por lo general al corazón. Esta forma de amiloidosis también puede afectar al páncreas y al cerebro. La amiloidosis asociada a la hemodiálisis (un procedimiento para eliminar las impurezas o residuos de la sangre cuando los riñones no funcionan correctamente y no pueden filtrar las mismas), se presenta en los pacientes que han sido tratados durante mucho tiempo con hemodiálisis. La amiloidosis familiar se presenta asociada a una serie de enfermedades transmitidas genéticamente que afectan típicamente al riñón, al corazón, a la piel y a otras áreas del organismo. Con cada crisis hay más probabilidades de que esto ocurra. Sin el tratamiento y la dosis correcta de colchicina la mayor parte de los enfermos acaban desarrollando fallo renal antes de los 40 años, además de otras complicaciones. Por eso la información al paciente sobre su enfermedad y cómo le salva la vida el tratamiento adecuado resulta tan importante desde la primera crisis. (Basado en un texto de los Drs. Izquierdo, A. Avellaneda)
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Vías de investigación y desarrollo:
1) Prueba genética: En 1997, el gen causante de la FMF fue identificado y se desarrolló un test sanguíneo para el análisis de las mutaciones. En este test sanguíneo, las mutaciones del gen FMF pueden buscarse, pero debido a dificultades técnicas y a razones genéticas, sólo es posible identificar dos mutaciones en sólo un 60% de los pacientes con FMF. Sin embargo, es necesario luchar por esta prueba, porque dependiendo de la mutación que presente el paciente su enfermedad puede desarrollarse de una forma diferente. Es necesario que cada paciente y cada médico conozca la/s mutación/es que presenta el paciente para poder ser tratado de manera correcta y preventiva. La elaboración de un diagnóstico genético es un tema principal para la investigación.
2) Sustituto para la colchicina: Algunos pacientes desarrollan efectos secundarios, haciendo que la terapia con colchicina sea imposible. Otros no la toman y la amiloidosis, que puede ser mortal, puede desarrollarse. Algunos pacientes experimentan mejoría con inyecciones de un medicamento alternativo que frena las crisis pero no la amiloidosis. Un sustituto para la colchicina debe ser encontrado.
3) Descubrir la causa: El gen ha sido encontrado pero todavía no está claro como causa la enfermedad a nivel bioquímico (aunque ya se han postulado teorías bastante claras al respecto). Una búsqueda de éstos mecanismos podría avanzar enórmemente el conocimiento y el tratamiento de la enfermedad.
