Sua trajetória é vasta e está, desde o início, atrelada ao desenvolvimento da cidade de São Paulo. O primeiro registro existente da Irmandade de Misericórdia da Santa Casa de São Paulo é datado em 25 de outubro de 1562, em uma das cartas de Pe. Anchieta para Curia Geral dos Jesuítas em Roma, relatando o atendimento e o velório do índio Tibiriçá com toda cera de uma Confraria de Misericórdia. Ao lo
ngo da história de São Paulo, o Hospital Central da Irmandade iniciou com atendimentos domiciliares e após a construção da Igreja da Misericórdia em 1602 funcionou dentro da sacristia da Igreja presente no Largo da Misericórdia. Até que em 1825, mudou-se para a sede da Chácara dos Ingleses, sendo transferido em 1840 para um prédio maior no mesmo terreno, porém com frente para Rua da Glória. Em 1884, a sede da Irmandade mudou-se para o novo prédio do Hospital Central localizado no bairro de Vila Buarque. Este prédio foi um projeto do engenheiro e arquiteto Luiz Pucci, um italiano que também foi responsável pelo projeto do Museu do Ipiranga. Desde então, há 129 anos, a estrutura na região central é a sede da entidade. Momentos importantes da história da cidade passaram pela Santa Casa. A Irmandade recebeu os soldados da Revolução Constitucionalista, participando ativamente da “Campanha do Ouro para o Bem de São Paulo” e acolhendo a população carente com atendimento em todas as especialidades médicas existentes na época.
